目前已经上市的大分子药物中,大部分是用于静脉输注的低浓度制剂。相较于静脉输注,皮下注射的给药方式对给药环境要求低,患者依从性好。考虑到皮下给药的注射体积较小,所以需要高浓度制剂才能达到给药总量。
康宁杰瑞研发了具有自主知识产权的皮下给药高浓度制剂平台,该平台产生的药物注射液可长期稳定储存并用于皮下注射。全球首个获批上市的皮下注射pd-(l)1抗体kn035是该平台下的第一个产品。
此外,康宁杰瑞还将该平台拓展到抗体偶联药物。抗体偶联药物(antibody drug conjugate,adc)是由靶向抗原的特异性抗体与有效载荷(payload)通过连接子(linker)偶联而成的治疗用药物。由于制剂稳定性的瓶颈,目前已批准上市的adc药物绝大多数为冻干剂型,临床使用中需要复溶后以静脉输注的方式给药。康宁杰瑞利用高浓度制剂平台技术,解决了adc药物高浓度液体制剂的稳定性问题,使皮下给药成为可能,并进一步提升adc药物的安全性和依从性。
jskn033(her2双特异性抗体偶联药物和pd-l1单域抗体-fc融合蛋白复方制剂)是康宁杰瑞利用该平台研发的产品。临床前研究表明,jskn033皮下给药后安全性良好,可稳定储存,验证了该平台便于adc药物与免疫检查点抑制剂药物的联用。